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2024 年 3 月 23 日
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年輕男性血壓與冠心病、心血管疾病和全因所致 25 年死亡率的關係芝加哥心臟協會工業檢測項目
三浦克行，醫學博士、哲學博士；瑪莎·L·達維格魯斯（Martha L. Daviglus），醫學博士、哲學博士；艾倫·R·戴爾博士；等人Kiang Liu，博士；丹尼爾·B·加賽德，馬薩諸塞州；耶利米·斯塔姆勒，醫學博士；菲利普‧格陵蘭醫學博士
作者單位文章資訊
拱門實習醫生。 2001；161(12)：1501-1508。 doi:10.1001/archinte.161.12.1501
抽象的
背景關於年輕人血壓 (BP) 和長期死亡率的數據有限。此外，篩檢和高血壓治療指南主要基於中老年人群的研究結果。本研究評估了年輕男性測量的血壓與冠狀動脈心臟病 (CHD)、心血管疾病 (CVD) 和所有原因導致的長期死亡率之間的關係。
方法此隊列來自芝加哥心臟協會工業檢測項目，包括 10 874 名基線時（1967-1973 年）年齡為 18 至 39 歲的男性，未接受抗高血壓藥物，且沒有 CHD 或糖尿病。評估基線血壓與 25 年 CHD、CVD 和全因死亡率的關係。
結果年齡調整後的收縮壓與 CHD 死亡率之間的關聯是連續且分級的。收縮壓(15 mm Hg) 和舒張壓(10 mm Hg) 升高1 SD 的多變量調整後的CHD 風險比(HR) 分別為1.26（95% 信賴區間[CI]，1.11-1.44）和1.17（ 95% CI， 1.01-1.35），分別。與全國高血壓預防、檢測、評估和治療聯合委員會第六次報告相比，正常血壓（死亡率最低）階層，正常高值高血壓和1期高血壓大階層有25年的生存期。絕對風險分別為每1,000 人63 人和72 人，絕對超額風險分別為每1,000 人10 人和20 人；佔所有超額 CHD、CVD 和全因死亡率的 59.8%；據估計，預期壽命分別縮短 2.2 和 4.1 年。
結論在年輕成年男性中，血壓高於正常值與 CHD、CVD 和所有原因導致的長期死亡率增加顯著相關。從青年時期開始就需要進行全民一級預防、早期發現和控制高血壓。
對於全世界的中年和老年族群來說，血壓 (BP) 已多次被證明是主要心血管疾病 (CVD) 的重要危險因素，包括冠狀動脈心臟病 (CHD) 和中風。 1 - 6對於收縮壓 (SBP) 和舒張壓 (DBP)，這些關係是連續的、分級的、獨立於其他危險因子、一致的、預測性的，並且通常被評估為具有病因意義。數據表明，在這些年齡段，SBP 是比 DBP 更強的預測因子。 7 - 10
相較之下，對年輕人血壓和因 CHD 和 CVD 導致的死亡率的長期觀察是有限的。由於重大 CVD 事件在男性 50 歲之前和女性 60 歲之前很少見，因此對平均年齡約為 30 歲的危險因素進行研究需要長期追蹤或大樣本量，以累積足夠數量的 CVD 事件。少數基於人群的前瞻性研究報告來自對前大學生11 - 13進行的巢式病例對照調查以及人壽保險精算數據的分析。 14 - 16其他證據來自屍檢研究，顯示冠狀動脈危險因子與年輕人的早期動脈粥狀硬化病變有關。 17 - 19儘管高血壓治療指引通常被認為適用於 18 歲及以上的人，但20 , 21支持年輕人篩檢和治療的文獻有限。
本報告添加了有關此事的資訊。芝加哥心臟協會產業檢測計畫 (CHA) 研究是提供 CVD 死亡率數據的規模最大、持續時間最長的前瞻性研究之一。大約 11 000 名基線年齡為 18 至 39 歲的男性接受了平均 25 年的追蹤。本研究的目標是確定 (1) 國家高血壓預防、檢測、評估和治療聯合委員會 (JNC-VI) 20第六次報告中的 SBP、DBP 和 SBP/DBP 類別是否可以預測年輕男性因CHD、CVD和所有原因導致的長期死亡； (2) 對於年輕男性來說，SBP 是否比 DBP 是更好的預測因子？ (3) 血壓較高的年輕男性的長期絕對風險、絕對超額風險和預期壽命受損，以及年輕和中年男性的風險比較。
材料和方法
人口
已經描述了 CHA 研究的方法。 22 , 23簡而言之，從1967 年11 月到1973 年1 月，共有39 573 名18 歲及以上的男性和女性接受了篩選。 75 000 人）被邀請參加;志願率為53%。
調查方法
篩檢由 2 個訓練有素且標準化的 4 人現場小組進行。基線收集的數據包括年齡、性別、種族、教育程度、血壓、血清總膽固醇水平、吸煙狀況、身高和體重、靜息心電圖（ECG）結果、病史以及目前慢性病（包括高血壓和糖尿病）的治療。訓練有素的工作人員使用標準水銀血壓計進行一次隨意的仰臥位血壓測量。使用標準化的高品質方法來測定血清總膽固醇水平。 24國家合作匯集計畫和高血壓檢測和追蹤計畫的標準用於對心電圖異常進行編碼。 25
死亡率終點
1995 年確定了生命狀況，平均追蹤時間為 25 年。 1979 年之前（包括1979 年）透過直郵、電話、與雇主聯繫以及將隊列記錄與社會安全管理檔案進行匹配來確定死亡人數，1979 年之後則通過將研究記錄與國家死亡指數記錄進行匹配來確定死亡人數。死亡證明中的多種死亡原因由訓練有素的研究人員根據國際疾病分類第八修訂版( ICD-8 ) 進行編碼。 26編碼決策由研究團隊成員進行了交叉檢查。所有編碼員都對基線資料不知情。本報告使用了根本死因。 CHD 導致的死亡率定義為ICD-8代碼 410.0 至 414.9；由於 CVD， ICD-8編碼為 400.0 至 445.9。
排除情況
基線時年齡為 18 至 39 歲的男性人數為 11 248 人。 其中 374 人因以下原因被排除在外： 基線或追蹤資料缺失 (n = 114)；心肌梗塞的基線心電圖證據 (n = 5)；心肌梗塞或其他 CHD 病史 (n = 12)；基線時的抗高血壓藥物治療（n = 125）；或既往診斷為糖尿病 (n = 118)。因此，本報告以 10 874 名男性為基礎。
統計分析
計算每 10000 人年追蹤者和每 1000 名男性的年齡調整死亡率，計算 CHD、CVD 和全因死亡率。根據 SBP 或 DBP 類別以及根據 JNC-VI 20 的以下分類計算死亡率： 最佳（SBP 為 120 mm Hg，DBP 為 80 mm Hg）；正常但不理想（收縮壓為 120-129 毫米汞柱，舒張壓為 85 毫米汞柱，或收縮壓為 130 毫米汞柱，舒張壓為 80-84 毫米汞柱）；高正常值（收縮壓為 130-139 毫米汞柱，舒張壓為 90 毫米汞柱，或收縮壓為 140 毫米汞柱，舒張壓為 85-89 毫米汞柱）； 1 期高血壓（收縮壓為 140-159 毫米汞柱，舒張壓為 100 毫米汞柱，或收縮壓為 160 毫米汞柱，舒張壓為 90-99 毫米汞柱）； 2期高血壓（收縮壓為160-179毫米汞柱，舒張壓110毫米汞柱，或收縮壓180毫米汞柱，舒張壓100-109毫米汞柱）； 3 期高血壓（收縮壓為 180 毫米汞柱或舒張壓為 110 毫米汞柱）。透過直接方法根據總體隊列年齡分佈對比率進行年齡調整。
Cox 比例風險迴歸用於計算基線血壓類別的死亡多變量調整風險比 (HR) 及其 95% 信賴區間 (CI)，並獲得血壓與死亡率關係的多變量調整係數。 HR 依年齡（歲）、種族（非裔美國人）、教育程度（歲）、血清總膽固醇（毫摩爾每公升[毫克每分升]）、吸菸狀況（香菸/天）、體重指數（ BMI）（體重公斤數除以身高公尺數的平方）、BMI2 和任何心電圖異常（否或是）。
JNC-VI 層的 25 年內每 1000 人的絕對超額死亡率是根據 25 年內每 1000 人的年齡調整死亡率計算得出的。參考組是血壓正常（非最佳）的階層。其他 JNC-VI 階層的超額死亡人數是根據這些絕對超額率和這些階層的男性人數計算的。也計算了每個階層所有超額死亡的百分比。
JNC-VI 層與全因死亡率關係的 Cox 多變量比例風險回歸係數用於估計基線血壓水平較高的男性與血壓正常的男性相比預期壽命縮短的年數。這些計算的詳細方法已在別處描述。 23 , 27
結果
基線調查結果
表 1列出了基線變數的資料。在基線時，8.6% 的人群具有最佳血壓（JNC-VI 標準）； 20.2%，正常（非最佳）血壓； 25.5%，正常高值血壓； 36.4%為第1期高血壓。
基線收縮壓和舒張壓以及死亡率
追蹤期間，197 名男性死於冠狀動脈心臟病； 257 CVD； 759 一切原因。
年齡調整死亡率
隨著SBP升高，CHD和CVD引起的年齡調整死亡率持續顯著增加（表2 ）。對於 DBP，DBP 為 70 至 79 mm Hg 的男性因 CHD 和 CVD 導致的死亡率低於 DBP 低於 70 mm Hg 的男性。對於 DBP 大於 70 至 79 mm Hg 的地層，死亡率逐漸顯著增加。
對於全因死亡率，收縮壓為 120 至 129 毫米汞柱和舒張壓為 70 至 79 毫米汞柱的男性死亡率最低；對於等級較高的地層，費率通常會逐漸升高。
多變量調整後的 HR
以SBP為120至129mmHg和DBP為70至79mmHg為參考，CHD、CVD和全因死亡率的HR通常隨著SBP和DBP水平的升高而增加（表2 ）。
對於 DBP 低於 70 mm Hg 的男性，與 DBP 為 70 至 79 的男性相比，所有 3 個終點的 HR 均無顯著升高（CHD、CVD 和全因死亡率分別為 1.63、1.32 和 1.22）毫米汞柱。
Cox 多元調整係數
對於 SBP 和 DBP，Cox 係數對於所有 3 個死亡率終點均具有統計顯著性（表 2 ）。對於CHD 死亡，這些係數得出的HR（SBP (15.2 mm Hg) 和DBP (10.4 mm Hg) 升高1-SD）為1.26（95% CI，1.11-1.44），SBP 為1.17（95% CI， 1.01-1.01）。為了進行比較，CHA 中年男性（40-59 歲）組的 SBP 估計值為 1.23（95% CI，1.15-1.32），DBP 為 1.29（95% CI，1.21-1.38）（係數 0.0108）和0.0223； 1 SD，19.3 毫米汞柱和11.5 毫米汞柱）。
基線收縮壓/舒張壓（jnc-vi 標準）和長期死亡率
整體調查結果
正常（但不是最佳）階層的年齡調整死亡率和多變量調整 HR 最低（表 3 ）。對於高於正常血壓的層，調整後的心率和HR 逐漸增加，例如，與正常層相比，高正常層的CHD HR 為1.37，高血壓1、2 和3 層的CHD HR 分別為1.62、2.51和3.60 。
具有最佳血壓的男性的心率
對於血壓最佳的男性來說，與血壓正常的男性相比， CHD、CVD 和所有原因的風險相對（非顯著）較高（表 3 ）。正如 JNC-V 和 JNC-VI 最佳血壓指南中所提到的，異常低的血壓讀數需要臨床評估。 20 , 28對於該隊列中具有最佳血壓的男性，45 例死亡（其中 59 例為各種原因所致）歸因於非心血管原因，其中約一半死亡歸因於腫瘤（表 4 ）。在進一步分析中，血壓最佳的男性的年齡調整後的 CHD 和 CVD 率等於或低於血壓正常的男性（表 5 ）。多變量調整後的 HR，特別是 CHD 和 CVD，低於表 3中的 HR，即 1.08（CHD）、1.06（CVD）和 1.24（所有原因）。排除 DBP 為 60 至 64 mm Hg 的男性，所有原因的 HR 降至 1.15（95% CI，0.79-1.68）（詳細資料未顯示）。
按 jnc-vi bp 分類的絕對超額風險和超額死亡
對於正常高值血壓和 1、2 和 3 期高血壓的男性，25 年內 CVD 死亡的絕對超額風險分別為每 1000 人 6.3、10.8、33.1 和 74.1（表 6 ）。全因死亡，25 年內絕對超額風險範圍為每 1000 人 10.1 至 107.6。對於血壓水平較高的男性，即正常高值血壓和 1、2 和 3 期高血壓，與血壓正常的男性相比，估計預期壽命分別縮短 2.2、4.1、8.4 和 12.2 年。 23 , 27
對於每個死亡率終點，所有超額死亡的比例最高（41.6% 至 45.6%）是患有第 1 期高血壓的大群體（10 874 名男性中的 3963 人）（表 6 ）。在所有超額死亡中，15.6% 至 16.9% 屬於規模較大的高正常人群（2773 名男性），多於患有 3 期高血壓的小型人群（161 名男性）。正常高值和第 1 期高血壓層合計佔 CVD 過量死亡的 58.5% 和所有原因導致的過量死亡的 59.4%。
評論
關於這群年輕男性就業族群的主要發現如下。 (1) 即使在他們的年齡（平均30 歲），只有28.8% (8.6% + 20.2%) 的SBP/DBP 處於最佳或正常水平，而(2) SBP/DBP 為正常高值或1 期高血壓61.9% (25.5% + 36.4%)。這些發現幾乎肯定反映了飲食和其他生活方式特徵的不利影響，導致大多數人從青年時期開始血壓升高（例如，該群體平均超重[BMI，26.0]）。 (3) 成年早期測量的血壓可預測 CHD、CVD 和全因死亡的長期風險。與中老年人一樣，SBP、DBP 和 SBP/DBP（JNC-VI 層）與死亡率的1 - 6 級關係通常是分級的、強且獨立的。 (4) 經多變量調整後，SBP 的 HR 往往大於 DBP，且與中年男性的 HR 相似。 (5) 對於正常高值血壓和 1 期高血壓的 2 大階層，25 年絕對風險和絕對超額死亡風險（平均年齡為 30 歲至 55 歲）相當大，例如，全因死亡死亡率為每1000人63 人和72 人，絕對超額率為每1000 人10 人和20 人，這意味著預期壽命將縮短2.2 歲和4.1 歲。這兩個層次佔因 SBP/DBP 高於正常值而導致的所有超額死亡的 59.4%。
對年輕人血壓和冠心病或心血管疾病總死亡率的觀察是有限的，主要是因為闡明這一問題需要大樣本量和長期隨訪，以積累足夠的事件進行統計分析。 1960 年代，Paffenbarger 等人11 - 13報告了對 1921 年至 1950 年間賓州大學和哈佛大學 45 000 名大學新生（平均年齡 19 歲）進行的巢式病例對照調查。中風的人在入職檢查時SBP較高（130毫米汞柱）。然而，血壓和死亡率的分析並沒有經過多變量調整，也沒有研究血壓分層的詳細關係。其他長期隊列研究也以較小規模調查了年輕人的心血管危險因子。對基線時年齡為 31 至 39 歲的弗雷明漢研究參與者的三十年追蹤資料沒有提供血壓結果29 ；針對弗雷明漢年輕人的 14 年和 18 年追蹤報告合併了 30 至 49 歲的參與者。 7 , 30約翰霍普金斯大學前體研究對近 1000 名年輕男性醫學生（平均年齡 22 歲）進行了研究，報告了 30 年 CVD 死亡率與血清膽固醇水平31和血管反應性32的關係，但這些報告並沒有提供有關血壓和血壓的數據。精算師協會的調查對約 400 萬年齡在 15 至 69 歲的參與者中的入會血壓水平和全因死亡率進行了詳細調查。 14 - 16這些大規模數據顯示了20 至29 歲和30 至39 歲參與者的SBP/DBP 與死亡率的連續和分級關係，但數據未經多變量調整，可能存在與保險血壓測量準確性相關的局限性考試。最近，蘇格蘭格拉斯哥的一項研究簡要報告了大學生的 SBP 與隨後的 CVD 死亡率之間的顯著關係，但沒有給出 BP 分層的詳細關係。 33因此，我們的數據超越了先前的少數研究結果，據我們所知，這是一項針對一般人群的年輕人進行的大型長期研究的第一份詳細報告，顯示血壓水平與CHD 或CVD 死亡率之間存在顯著的獨立關聯。
在韓戰和越戰期間，大多數接受屍檢的美國年輕男性都發現了晚期冠狀動脈粥樣硬化。 34 , 35其他關於動脈粥狀硬化自然史的研究表明，在早發冠狀動脈疾病發生率較高的人群中，晚期病變在兒童期和青年期出現的頻率越來越高。 36在Bogalusa 心臟研究的屍檢研究中，在因非心臟原因過早死亡的兒童和年輕人中，主動脈和冠狀動脈壁的脂肪條紋和纖維斑塊受累程度與主要冠狀動脈危險因素（包括血壓）相關。 17 , 18另一項針對年輕人的屍檢研究表明，基於小腎動脈的發現，冠狀動脈粥樣硬化與平均動脈壓指數之間存在關係。 19相應地，最近的一份電子束電腦斷層掃描報告表明，在年輕人中，血壓與冠狀動脈鈣化的存在有關。 37將我們的數據解釋為一致是合理的，即表明這種與血壓相關的早期動脈粥樣硬化病變導致從青年期到中年的幾十年內發生致命性 CVD 的風險更大。
我們的數據表明，SBP 在預測未來 CHD 和 CVD 死亡方面可能比 DBP 更有用。在收縮壓 120 至 180 毫米汞柱及以上的整個範圍內，風險通常都會增加。這項針對年輕人的發現支持了最近基於老年人數據的評估，即收縮壓可能比舒張壓更重要，兩者（收縮壓/舒張壓）在評估 CVD 風險時都值得考慮。 7 - 10
雖然沒有統計學意義，但我們關於低舒張壓（70毫米汞柱）的數據表明，它可能與長期冠心病、心血管疾病和全因死亡率增加有關，而低收縮壓（120毫米汞柱）可能與全因死亡率增加有關。出於多種原因，應謹慎解釋這些結果。首先，考慮到這些類別中 CHD 和 CVD 死亡人數較少，HR 並不顯著，95% CI 很寬。其次，正如JNC-V和JNC-VI的BP分類中的腳註， 20 , 28血壓極低，尤其是DBP極低的人可能存在醫學異常，例如主動脈瓣關閉不全或臨床前腫瘤性疾病，因此需要醫學評估。我們不能完全排除有健康問題的男性。排除低舒張壓（60毫米汞柱，也可以是65毫米汞柱）的患者後，最佳血壓層和正常血壓層的冠心病和心血管疾病死亡率幾乎相同。因此，可以合理地推斷，這些數據並未對以下結論提出質疑：SBP/DBP 與CVD 風險之間的關係通常是連續的（單調的），並且對於健康成年人（包括年輕人和老年人）， SBP小於 120/80 毫米汞柱 (120/ 80 毫米汞柱) 或小於或等於 120/80 毫米汞柱 (120/ 80 毫米汞柱) 的 /DBP 是最佳的。
本研究的限制在於，結果是基於單次血壓測量，因此，由於回歸稀釋偏差，它們可能低估了真正的關聯。 1儘管如此，正如本文和許多其他前瞻性人群研究所示，單一血壓讀數可以強烈預測未來的 CVD 事件。由於該隊列是在就業場所確定的，因此應考慮「健康工人效應」的作用，即由於工作人群往往比一般人群更健康，因此CHA隊列的死亡率比預期低約30%對於一般人群的類似樣本。然而，這一現象對基線風險因素（包括血壓）與長期死亡率的關係幾乎沒有或根本沒有定性影響，正如許多前瞻性研究所表明的那樣，這些研究在工作場所和社區人群樣本中得出了類似的定性結果。 1 , 2由於這種現象，我們的研究可能在數量上低估了年輕成年男性不良血壓水平的絕對風險和絕對超額風險。因此，在其他針對年輕人的研究中可獲得的有限數據的支持下，可以合理地推斷這些發現具有普遍性。
我們的研究結果表明，年輕人血壓水平高於正常水平是醫療保健和公共衛生領域一個尚未解決的大問題。這些年輕成年男性的長期絕對風險和絕對超額風險（即從基線平均年齡 30 歲到 55 歲）相當大，佔該隊列的 61.9%，其中男性超額死亡人數的 59.4%正常高值血壓和1 期高血壓。
這些數據為兩個策略概念提供了強而有力的支持。目前在中老年人中非常普遍，透過安全的營養衛生手段對不良血壓水平進行首次全民一級預防非常重要。透過這種一級預防，可以大幅增加終生血壓（和其他危險因子）處於良好水平的人口比例。其次，應在全民範圍內努力及早發現兒童、青少年、年輕人和其他血壓水平不良的人，以便及早採取治療措施，首先是改善生活方式。預防和治療高血壓的最初生活方式建議包括避免高鹽攝取、鉀攝取不足、過量飲酒、超重和久坐習慣。 38 - 40根據最近的研究進展，這些建議已擴大到包括大量攝取水果、蔬菜、全穀物和豆類；無脂和低脂蛋白質來源；攝取富含脂質的食物（即減少膳食總脂肪、飽和脂肪和膽固醇）和甜食。 20 , 41 - 43
我們的結果也支持 JNC-VI 關於應對 18 歲及以上高血壓患者風險的建議。因為我們的研究是觀察性的，而不是乾預性的，所以它沒有產生與透過生活方式和（如圖所示的）藥物手段治療年輕人高血壓相關的直接數據。對於這個年齡層的高血壓男性，沒有臨床試驗數據，沒有正在進行的試驗，而且據我們所知，還沒有計劃，因為樣本量和持續時間都令人望而卻步。因此，該年齡組的藥物使用必須依賴於對長達數十年的治療可能帶來的益處和風險的判斷。我們的數據是風險的重要證據；它們強化了 JNC-VI 建議，即根據血壓水平、其他危險因素和目標器官損傷的發現以及對初始生活方式乾預的反應，而不是年齡，將藥物（連同生活方式）治療作為基礎。
總之，這項針對年輕成年男性的研究數據強調了以下建議的合理性：在全民範圍內改變生活方式以預防不良血壓水平，在全民範圍內努力早期發現並為那些已經患有不良血壓水平的人提供生活方式諮詢，並且，對於任何成年年齡的明顯高血壓患者，實施 JNC-VI 治療指南。
2000 年 11 月 7 日接受出版。
芝加哥心臟協會工業檢測計畫得到了美國心臟協會及其芝加哥和伊利諾伊州附屬機構（伊利諾伊州芝加哥市）的支持；伊利諾州地區醫療計劃，芝加哥；來自馬裡蘭州貝塞斯達國家心肺血液研究所的 HL21010 資助；芝加哥健康研究基金會，芝加哥；和私人捐助者。
於 2000 年 8 月 23 日在伊利諾州芝加哥舉行的國際高血壓學會第 18 屆科學會議上發表。
芝加哥心臟協會產業研究檢測計畫的工作得以完成，得益於 84 家芝加哥公司和組織及其官員、職員和員工的寶貴合作，正是他們的志工努力使該計畫得以實現。也要感謝所有為該計畫提供服務的芝加哥心臟協會的工作人員和志工。 Stamler 等人引用了其中許多人的名字。 22 , 23
通訊作者與轉載者：Martha L. Daviglus，MD，PhD，西北大學醫學院預防醫學系，680 N Lake Shore Dr，Suite 1102，Chicago，IL 60611-4402（電子郵件： [email protected] ）。
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